Descripción

Ribociclib (LEE01) es un inhibidor de CDK4/6 altamente específico con valores de CI50 de 10 nM y 39 nM, respectivamente, y es más de 1000 veces menos potente contra el complejo ciclina B/CDK1.

In Vitro

Tratamiento de un panel de 17 líneas celulares de neuroblastoma con Ribociclib (LEE011) en un rango de dosis de cuatro logaritmos (10 a 10 000 nM). El tratamiento con Ribociclib inhibe significativamente el crecimiento adherente al sustrato en relación con el control en 12 de las 17 líneas celulares de neuroblastoma examinadas (media IC50 = 306±68 nM, considerando únicamente líneas sensibles, donde la sensibilidad se define como un IC50 de menos de 1μEl tratamiento con M. Ribociclib de dos líneas celulares de neuroblastoma (BE2C e IMR5) con sensibilidad demostrada a la inhibición de CDK4/6 da como resultado una acumulación de células dependiente de la dosis en la fase G0/G1 del ciclo celular. Esta detención de G0/G1 se vuelve significativa a concentraciones de Ribociclib de 100 nM (p=0,007) y 250 nM (p=0,01), respectivamente.

Ratones inmunodeficientes CB17 portadores de xenoinjertos BE2C, NB-1643 (MYCN amplificado, sensible in vitro) o EBC1 (no amplificado, resistente in vitro) se tratan una vez al día durante 21 días con Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) o con un control del vehículo. Esta estrategia de dosificación es bien tolerada, ya que no se observa pérdida de peso ni otros signos de toxicidad en ninguno de los modelos de xenoinjerto. El crecimiento del tumor se retrasa significativamente a lo largo de los 21 días de tratamiento en ratones que albergan los xenoinjertos BE2C o 1643 (ambos, p<0,0001), aunque el crecimiento se reanudó después del tratamiento.

Almacenamiento

estructura química