Fondo

Ticagrelor es un nuevo antagonista del receptor P2Y12 [1].

Se ha informado que ticagrelor inhibe los efectos protrombóticos del ADP en las plaquetas contra el receptor P2Y12. Ticagrelor ha demostrado la inhibición completa de la agregación plaquetaria ex vivo. Además, se ha sugerido que ticagrelor tiene una inhibición dosis-dependiente de la agregación plaquetaria en el ser humano. Aparte de estos, Ticagrelor también ha demostrado ser un antagonista de unión oral, activa y reversible. A diferencia de otros inhibidores, también se ha informado que ticagrelor inhibe el receptor P2Y12 sin transformación metabólica. Además de eso, ticagrelor es el primer agente antiplaquetario tienopiridínico y se metaboliza principalmente por CYP3A4 y CYP2C19 [1][2].

Referencias:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW. Evaluación in vitro de posibles interacciones farmacológicas con ticagrelor: fenotipado, inhibición, inducción y cinética diferencial de la reacción del citocromo P450. Eliminación de metabólicos de medicamentos. Abril de 2011; 39 (4): 703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Disposición y metabolismo de ticagrelor, un nuevo antagonista del receptor P2Y12, en ratones, ratas y titíes. Eliminación de metabólicos de medicamentos. Septiembre de 2011; 39 (9): 1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Publicación electrónica del 13 de junio de 2011.

Descripción

Ticagrelor (AZD6140) es un antagonista oral reversible del receptor P2Y12 para el tratamiento de la agregación plaquetaria.

In Vitro

Ticagrelor promueve una mayor inhibición de la adenosina 5′-difosfato (ADP)–Liberación inducida de Ca2+ en plaquetas inducidas frente a otros antagonistas de P2Y12R. Este efecto adicional del ticagrelor más allá del antagonismo P2Y12R se debe en parte a que el ticagrelor inhibe el transportador equilibrador de nucleósidos 1 (ENT1) en las plaquetas, lo que lleva a la acumulación de adenosina extracelular y a la activación de los receptores A2A de adenosina acoplados a Gs[1]. Las células B16-F10 exhiben una menor interacción con las plaquetas de ratones tratados con ticagrelor en comparación con ratones tratados con solución salina [2].

En modelos de metástasis intravenosa e intraesplénica de melanoma B16-F10, los ratones tratados con una dosis clínica de ticagrelor (10 mg/kg) exhiben reducciones marcadas en las metástasis pulmonares (84 %) y hepáticas (86 %). Además, el tratamiento con ticagrelor mejora la supervivencia en comparación con los animales tratados con solución salina. Se observa un efecto similar en un modelo de cáncer de mama 4T1, con reducciones en las metástasis de pulmón (55%) y médula ósea (87%) después del tratamiento con ticagrelor[2]. La administración oral única de ticagrelor (1-10 mg/kg) provoca un efecto inhibidor relacionado con la dosis sobre la agregación plaquetaria. Ticagrelor, en la dosis más alta (10 mg/kg), inhibe significativamente la agregación plaquetaria 1 h después de la dosificación y la inhibición máxima se observa a las 4 h después de la dosificación.

Almacenamiento

4°C, proteger de la luz, almacenar bajo nitrógeno.

*En disolvente: -80°C, 6 meses; -20°C, 1 mes (proteger de la luz, almacenado bajo nitrógeno)

estructura química