Antecedentes

Ticagrelor es un nuevo antagonista del receptor P2Y12 [1].

Se ha informado que el ticagrelor inhibe los efectos protrombóticos del ADP en las plaquetas contra el receptor P2Y12.Ticagrelor ha demostrado la inhibición completa de la agregación plaquetaria ex vivo.Además, Ticagrelor ha sugerido una inhibición dependiente de la dosis de la agregación plaquetaria en el ser humano.Aparte de estos, Ticagrelor también ha demostrado ser un antagonista de unión reversible, activo y por vía oral.A diferencia de otros inhibidores, también se ha informado que Ticagrelor inhibe el receptor P2Y12 sin transformación metabólica.Además, Ticagrelor es el primer agente antiagregante plaquetario de tienopiridina y se metaboliza principalmente por CYP3A4 y CYP2C19 [1][2].

Referencias:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW.Evaluación in vitro de posibles interacciones farmacológicas con ticagrelor: fenotipado, inhibición, inducción y cinética diferencial de la reacción del citocromo P450.Eliminación de metab de drogas.2011 abril; 39 (4): 703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW.Disposición y metabolismo de ticagrelor, un nuevo antagonista del receptor P2Y12, en ratones, ratas y monos tití.Eliminación de metab de drogas.2011 de septiembre; 39 (9): 1555-67.doi: 10.1124/dmd.111.039669.Epub 2011 13 de junio.

Descripción

Ticagrelor (AZD6140) es un antagonista oral reversible del receptor P2Y12 para el tratamiento de la agregación plaquetaria.

in vitro

Ticagrelor promueve una mayor inhibición de la adenosina 5′-difosfato (ADP)–liberación de Ca2+ inducida en plaquetas ished frente a otros antagonistas de P2Y12R.Este efecto adicional del ticagrelor más allá del antagonismo de P2Y12R es en parte una consecuencia de la inhibición del ticagrelor del transportador equilibrador de nucleósidos 1 (ENT1) en las plaquetas, lo que lleva a la acumulación de adenosina extracelular y a la activación de los receptores de adenosina A2A acoplados a Gs[1].Las células B16-F10 muestran una menor interacción con las plaquetas de los ratones tratados con ticagrelor en comparación con los ratones tratados con solución salina[2].

En modelos de metástasis intravenosa e intraesplénica de melanoma B16-F10, los ratones tratados con una dosis clínica de ticagrelor (10 mg/kg) muestran reducciones marcadas en las metástasis pulmonares (84 %) e hepáticas (86 %).Además, el tratamiento con ticagrelor mejora la supervivencia en comparación con los animales tratados con solución salina.Se observa un efecto similar en un modelo de cáncer de mama 4T1, con reducciones en las metástasis de pulmón (55 %) y médula ósea (87 %) después del tratamiento con ticagrelor[2].La administración oral única de ticagrelor (1-10 mg/kg) provoca un efecto inhibidor sobre la agregación plaquetaria relacionado con la dosis.Ticagrelor, en la dosis más alta (10 mg/kg) inhibe significativamente la agregación plaquetaria 1 h después de la dosificación y la inhibición máxima se observa a las 4 h después de la dosificación.

Almacenamiento

4°C, proteger de la luz, almacenar bajo nitrógeno

*En solvente: -80°C, 6 meses;-20°C, 1 mes (protegido de la luz, almacenado bajo nitrógeno)

Estructura química