Fondo

La talidomida se introdujo como un fármaco sedante, agente inmunomodulador y también se investiga para el tratamiento de los síntomas de muchos cánceres. La talidomida inhibe la ubiquitina ligasa E3.，que es un complejo CRBN-DDB1-Cul4A.

Descripción

La talidomida se promueve inicialmente como un sedante, inhibe el cereblon (CRBN), una parte del complejo de ubiquitina ligasa cullin-4 E3 CUL4-RBX1-DDB1, con una Kd de∼250 nM y tiene propiedades cancerígenas inmunomoduladoras, antiinflamatorias y antiangiogénicas.

In Vitro

La talidomida se promociona inicialmente como un sedante, tiene propiedades inmunomoduladoras, antiinflamatorias y antiangiogénicas contra el cáncer y se dirige al cereblon (CRBN), una parte del complejo de ubiquitina ligasa cullin-4 E3 CUL4-RBX1-DDB1, con una Kd de∼250 nM[1]. Talidomida (50μg/mL) potencia la actividad antitumoral de icotinib contra la proliferación de células PC9 y A549, y este efecto se correlaciona con la apoptosis y la migración celular. Además, la talidomida y el icotinib inhiben las vías EGFR y VEGF-R2 en las células PC9[3].

La talidomida (100 mg/kg, po) inhibe la deposición de colágeno, regula negativamente el nivel de expresión del ARNm deα-SMA y colágeno I, y reduce significativamente las citocinas proinflamatorias en ratones RILF. La talidomida alivia el RILF mediante la supresión de ROS y la regulación negativa de TGF-β/Vía Smad dependiente del estado de Nrf2[2]. La talidomida (200 mg/kg, vo) combinada con icotinib muestra efectos antitumorales sinérgicos en ratones desnudos con células PC9, suprimiendo el crecimiento tumoral y promoviendo la muerte del tumor [3].