Antecedentes

La talidomida se introdujo como un fármaco sedante, un agente inmunomodulador y también se investiga para tratar los síntomas de muchos tipos de cáncer. La talidomida inhibe una ubiquitina ligasa E3,que es un complejo CRBN-DDB1-Cul4A.

Descripción

La talidomida se promociona inicialmente como un sedante, inhibe el cereblon (CRBN), una parte del complejo cullin-4 E3 ubiquitina ligasa CUL4-RBX1-DDB1, con una Kd de∼250 nM, y tiene propiedades inmunomoduladoras, antiinflamatorias y antiangiogénicas contra el cáncer.

in vitro

La talidomida se promociona inicialmente como un sedante, tiene propiedades inmunomoduladoras, antiinflamatorias y antiangiogénicas contra el cáncer, y se dirige al cereblon (CRBN), una parte del complejo de ubiquitina ligasa cullin-4 E3 CUL4-RBX1-DDB1, con una Kd de∼250 nM[1].Talidomida (50μg/ml) potencia la actividad antitumoral de icotinib frente a la proliferación de células PC9 y A549, y este efecto se correlaciona con la apoptosis y la migración celular.Además, la talidomida y el icotinib inhiben las vías EGFR y VEGF-R2 en las células PC9[3].

La talidomida (100 mg/kg, po) inhibe la deposición de colágeno, regula a la baja el nivel de expresión del ARNm deα-SMA y colágeno I, y reduce significativamente las citocinas proinflamatorias en ratones RILF.La talidomida alivia el RILF a través de la supresión de ROS y la regulación negativa de TGF-β/Vía Smad dependiente del estado de Nrf2[2].La talidomida (200 mg/kg, po) combinada con icotinib muestra efectos antitumorales sinérgicos en ratones desnudos portadores de células PC9, suprimiendo el crecimiento tumoral y promoviendo la muerte tumoral[3].