Antecedentes

Rivaroxabán, 5-cloro-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorfolin-4-il)fenil]-1,3-oxazolidin-5-il]metil]tiofeno-2 -carboxamida, es un potente inhibidor de molécula pequeña del factor Xa, que es un factor de coagulación en un punto crítico de la ruta de coagulación de la sangre, lo que da como resultado la generación de trombina y la formación de coágulos.Rivaroxabán se une a Tyr288 en el bolsillo S1 del factor Xa a través de la interacción de Tyr288 y el sustituyente cloro de la fracción clorotiofeno.La inhibición es reversible (koff = 5x10-3s-1), rápida (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1), y de forma dependiente de la concentración (Ki = 0,4 nmol/L).Rivaroxabán se encuentra actualmente en estudio para el tratamiento de TEV, prevención de eventos cardiovasculares en pacientes con síndrome coronario agudo, prevención de accidentes cerebrovasculares en pacientes con fibrilación auricular.

Referencia

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck y Volker Laux.Rivaroxabán: un nuevo inhibidor oral del factor Xa.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30(3): 376-381

Descripción

Rivaroxabán (BAY 59-7939) es un potente,inhibidor selectivo y directo del Factor Xa (FXa), logrando una fuerte ganancia en la potencia anti-FXa (IC50 0.7 nM; Ki 0.4 nM).

in vitro

Rivaroxaban (BAY 59-7939) es un inhibidor oral directo del factor Xa (FXa) en desarrollo para la prevención y el tratamiento de la trombosis arterial y venosa.Rivaroxabán inhibe competitivamente el FXa humano (Ki 0,4 nM) con una selectividad >10 000 veces mayor que para otras serina proteasas;también inhibe la actividad de la protrombinasa (IC50 2,1 nM).Rivaroxabán inhibe el FXa endógeno de forma más potente en plasma humano y de conejo (IC50 21 nM) que en plasma de rata (IC50 290 nM).Demuestra efectos anticoagulantes en plasma humano, duplica el tiempo de protrombina (TP) y activa el tiempo de tromboplastina parcial a 0,23 y 0,69μM, respectivamente.

Rivaroxabán (BAY 59-7939) es un inhibidor directo del factor Xa potente y selectivo con excelente actividad in vivo y buena biodisponibilidad oral.Rivaroxabán (BAY 59-7939), administrado en bolo iv antes de la inducción del trombo, reduce la formación de trombos (ED50 0,1 mg/kg), inhibe el FXa y prolonga el TP de forma dependiente de la dosis.PT y FXa se ven afectados ligeramente en la ED50 (aumento de 1,8 veces y inhibición del 32%, respectivamente).A 0,3 mg/kg (dosis que conduce a una inhibición casi completa de la formación de trombos), Rivaroxabán prolonga moderadamente el TP (3,2±0,5 veces) e inhibe la actividad de FXa (65±3%).

Almacenamiento

Estructura química