Fondo

Rivaroxaban, 5-cloro-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorfolin-4-il)fenil]-1,3-oxazolidin-5-il]metil]tiofen-2 -carboxamida, es un potente inhibidor de molécula pequeña del factor Xa, que es un factor de coagulación en un punto crítico de la vía de coagulación sanguínea, lo que resulta en la generación de trombina y la formación de coágulo. Rivaroxabán se une al Tyr288 en la bolsa S1 del factor Xa mediante la interacción de Tyr288 y el sustituyente cloro de la fracción clorotiofeno. La inhibición es reversible (koff = 5x10-3s-1), rápida (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1) y dependiente de la concentración (Ki = 0,4 nmol/L). Actualmente, rivaroxaban se está estudiando para el tratamiento del TEV, la prevención de eventos cardiovasculares en pacientes con síndrome coronario agudo y la prevención del accidente cerebrovascular en pacientes con fibrilación auricular.

Referencia

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck y Volker Laux. Rivaroxabán: un nuevo inhibidor oral del factor Xa. Trombo Arterioscler Vasc Biol 2010; 30(3): 376-381

Descripción

Rivaroxabán (BAY 59-7939) es un fármaco muy potente，Inhibidor selectivo y directo del factor Xa (FXa), logrando una fuerte ganancia en la potencia anti-FXa (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

In Vitro

Rivaroxaban (BAY 59-7939) es un inhibidor oral directo del factor Xa (FXa) en desarrollo para la prevención y el tratamiento de la trombosis arterial y venosa. Rivaroxabán inhibe competitivamente el FXa humano (Ki 0,4 nM) con una selectividad >10 000 veces mayor que para otras serina proteasas; también inhibe la actividad protrombinasa (IC50 2,1 nM). Rivaroxaban inhibe el FXa endógeno más potentemente en plasma humano y de conejo (IC50 21 nM) que en plasma de rata (IC50 290 nM). Demuestra efectos anticoagulantes en plasma humano, duplicando el tiempo de protrombina (PT) y activa el tiempo parcial de tromboplastina en 0,23 y 0,69.μM, respectivamente.

Rivaroxaban (BAY 59-7939) es un inhibidor directo del FXa, potente y selectivo, con excelente actividad in vivo y buena biodisponibilidad oral. Rivaroxaban (BAY 59-7939), administrado en bolo iv antes de la inducción del trombo, reduce la formación de trombo (DE50 0,1 mg/kg), inhibe el FXa y prolonga la dosis de TP de forma dependiente. PT y FXa se ven ligeramente afectados en la DE50 (aumento de 1,8 veces y 32% de inhibición, respectivamente). A 0,3 mg/kg (dosis que conduce a una inhibición casi completa de la formación de trombos), Rivaroxabán prolonga moderadamente el TP (3,2±0,5 veces) e inhibe la actividad del FXa (65±3%).

Almacenamiento

estructura química