Descripción

Niraparib (MK-4827) es un inhibidor de PARP1 y PARP2 muy potente y biodisponible por vía oral con IC50 de 3,8 y 2,1 nM, respectivamente.Niraparib conduce a la inhibición de la reparación del daño del ADN, activa la apoptosis y muestra actividad antitumoral.

in vitro

Niraparib (MK-4827) inhibe la actividad de PARP con EC50 = 4 nM y EC90 = 45 nM en un ensayo de células enteras.MK-4827 inhibe la proliferación de células cancerosas con BRCA-1 y BRCA-2 mutantes con CC50 en el rango de 10-100 nM.MK-4827 muestra una excelente inhibición de PARP 1 y 2 con IC50 = 3,8 y 2,1 nM, respectivamente, y en un ensayo de células enteras[1].Para validar que Niraparib (MK-4827) inhibe PARP en estas líneas celulares, las células A549 y H1299 se tratan con 1μM MK-4827 durante varios tiempos y midió la actividad enzimática de PARP usando un ensayo quimioluminiscente.Los resultados muestran que Niraparib (MK-4827) inhibe PARP dentro de los 15 minutos de tratamiento alcanzando una inhibición de alrededor del 85 % en las células A549 a la hora y alrededor del 55 % a la hora para las células H1299.

Niraparib (MK-4827) se tolera bien y demuestra eficacia como agente único en un modelo de xenoinjerto de cáncer con deficiencia de BRCA-1.Niraparib (MK-4827) se tolera bien in vivo y demuestra eficacia como agente único en un modelo de xenoinjerto de cáncer con deficiencia de BRCA-1.Niraparib (MK-4827) se caracteriza por una farmacocinética aceptable en ratas con aclaramiento plasmático de 28 (mL/min)/kg, volumen de distribución muy alto (Vd_ss=6,9 L/kg), vida media terminal larga (t_1/2=3.4 h), y excelente biodisponibilidad, F=65%^[1].Niraparib (MK-4827) mejora la respuesta a la radiación del tumor Calu-6 mutante p53 en ambos casos, siendo la dosis diaria única de 50 mg/kg más eficaz que la dosis de 25 mg/kg administrada dos veces al día.^].

Almacenamiento

Estructura química