Descripción

Niraparib (MK-4827) es un inhibidor de PARP1 y PARP2 muy potente y biodisponible por vía oral con CI50 de 3,8 y 2,1 nM, respectivamente. Niraparib inhibe la reparación del daño del ADN, activa la apoptosis y muestra actividad antitumoral.

In Vitro

Niraparib (MK-4827) inhibe la actividad de PARP con EC50 = 4 nM y EC90 = 45 nM en un ensayo de células completas. MK-4827 inhibe la proliferación de células cancerosas con BRCA-1 y BRCA-2 mutantes con CC50 en el rango de 10-100 nM. MK-4827 muestra una excelente inhibición de PARP 1 y 2 con IC50 = 3,8 y 2,1 nM, respectivamente, y en un ensayo de células completas [1]. Para validar que Niraparib (MK-4827) inhibe PARP en estas líneas celulares, se tratan células A549 y H1299 con 1μM MK-4827 durante varios tiempos y midió la actividad enzimática de PARP usando un ensayo de quimioluminiscencia. Los resultados muestran que Niraparib (MK-4827) inhibe la PARP dentro de los 15 minutos posteriores al tratamiento, alcanzando aproximadamente un 85 % de inhibición en las células A549 a la 1 h y aproximadamente un 55 % de inhibición a la 1 h para las células H1299.

Niraparib (MK-4827) se tolera bien y demuestra eficacia como agente único en un modelo de xenoinjerto de cáncer con deficiencia de BRCA-1. Niraparib (MK-4827) se tolera bien in vivo y demuestra eficacia como agente único en un modelo de xenoinjerto de cáncer con deficiencia de BRCA-1. Niraparib (MK-4827) se caracteriza por una farmacocinética aceptable en ratas con un aclaramiento plasmático de 28 (mL/min)/kg, un volumen de distribución muy alto (Vd_ss=6,9 L/kg), vida media terminal larga (t_1/2=3,4 h), y excelente biodisponibilidad, F=65%^[1]. Niraparib (MK-4827) mejora la respuesta a la radiación del tumor Calu-6 mutante p53 en ambos casos, siendo la dosis única diaria de 50 mg/kg más efectiva que 25 mg/kg administrada dos veces al día.^].

Almacenamiento

estructura química