Fondo

Apixaban es un inhibidor altamente selectivo y reversible del factor Xa con valores de Ki de 0,08 nM y 0,17 nM en humanos y conejos, respectivamente[1].

El factor X, también conocido con el epónimo factor Stuart-Prower, es una enzima de la cascada de coagulación. El factor X es activado, por hidrólisis, en factor Xa por ambos factores IX. El factor Xa es la forma activada del factor tromboquinasa de coagulación. La inhibición del factor Xa podría ofrecer un método alternativo para la anticoagulación. Los inhibidores directos de Xa son anticoagulantes populares [2].

In vitro: Apixabanhas exhibió un alto grado de potencia, selectividad y eficacia en el Factor Xa con Ki de 0,08 nM y 0,17 nM para el Factor Xa humano y el Factor Xa de conejo, respectivamente [1]. Apixaban prolongó los tiempos de coagulación del plasma humano normal con concentraciones (EC2x) de 3,6, 0,37, 7,4 y 0,4 μM, que se requieren respectivamente para duplicar el tiempo de protrombina (PT), el tiempo de protrombina modificado (mPT), el tiempo de tromboplastina parcial activada ( APTT) y HepTest. Además, Apixaban mostró la mayor potencia en plasma humano y de conejo, pero menos potencia en plasma de rata y perro, tanto en los ensayos de PT como de TTPA [3].

In vivo: Apixaban exhibió una excelente farmacocinética con un aclaramiento muy bajo (Cl: 0,02 L kg-1h-1) y un bajo volumen de distribución (Vdss: 0,2 L/kg) en el perro. Además, Apixaban también mostró una vida media moderada con T1/2 de 5,8 horas y una buena biodisponibilidad oral (F: 58%) [1]. En los modelos de conejos con trombosis de derivación arteriovenosa (AVST), trombosis venosa (VT) y trombosis arterial carótida mediada eléctricamente (ECAT), Apixaban produjo efectos antitrombóticos con EC50 de 270 nM, 110 nM y 70 nM de manera dosis dependiente. ]. Apixaban inhibió significativamente la actividad del factor Xa con una CI50 de 0,22 µM en conejos ex vivo[4]. En chimpancés, Apixaban también mostró un pequeño volumen de distribución (Vdss: 0,17 L kg-1), un aclaramiento sistémico bajo (Cl: 0,018 L kg-1h-1) y una buena biodisponibilidad oral (F: 59%) [5].

Referencias:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. Descubrimiento de 1-(4-metoxifenil)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-il)fenil)-4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-pirazolo [3, 4- c] piridina-3-carboxamida (Apixaban, BMS-562247), un inhibidor de la sangre muy potente, selectivo, eficaz y biodisponible por vía oral factor de coagulación Xa[J]. Revista de química medicinal, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Inhibidores directos del factor Xa como anticoagulantes [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apixabán, inhibidor oral, directo y altamente selectivo del factor Xa: estudios in vitro, antitrombóticos y antihemostáticos[J]. Revista de trombosis y hemostasia, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. Metabolismo, farmacocinética y farmacodinamia del inhibidor del factor Xa apixaban en conejos [J]. Revista de trombosis y trombólisis, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Farmacocinética y farmacodinamia preclínica de apixaban, un inhibidor potente y selectivo del factor Xa [J]. Revista europea de metabolismo y farmacocinética de fármacos, 2011, 36(3): 129-139.

Apixaban es un inhibidor altamente selectivo y reversible del factor Xa con valores de Ki de 0,08 nM y 0,17 nM en humanos y conejos, respectivamente[1].

El factor X, también conocido con el epónimo factor Stuart-Prower, es una enzima de la cascada de coagulación. El factor X es activado, por hidrólisis, en factor Xa por ambos factores IX. El factor Xa es la forma activada del factor tromboquinasa de coagulación. La inhibición del factor Xa podría ofrecer un método alternativo para la anticoagulación. Los inhibidores directos de Xa son anticoagulantes populares [2].

In vitro: Apixabanhas exhibió un alto grado de potencia, selectividad y eficacia en el Factor Xa con Ki de 0,08 nM y 0,17 nM para el Factor Xa humano y el Factor Xa de conejo, respectivamente [1]. Apixaban prolongó los tiempos de coagulación del plasma humano normal con concentraciones (EC2x) de 3,6, 0,37, 7,4 y 0,4 μM, que se requieren respectivamente para duplicar el tiempo de protrombina (PT), el tiempo de protrombina modificado (mPT), el tiempo de tromboplastina parcial activada ( APTT) y HepTest. Además, Apixaban mostró la mayor potencia en plasma humano y de conejo, pero menos potencia en plasma de rata y perro, tanto en los ensayos de PT como de TTPA [3].

In vivo: Apixaban exhibió una excelente farmacocinética con un aclaramiento muy bajo (Cl: 0,02 L kg-1h-1) y un bajo volumen de distribución (Vdss: 0,2 L/kg) en el perro. Además, Apixaban también mostró una vida media moderada con T1/2 de 5,8 horas y una buena biodisponibilidad oral (F: 58%) [1]. En los modelos de conejos con trombosis de derivación arteriovenosa (AVST), trombosis venosa (VT) y trombosis arterial carótida mediada eléctricamente (ECAT), Apixaban produjo efectos antitrombóticos con EC50 de 270 nM, 110 nM y 70 nM de manera dosis dependiente. ]. Apixaban inhibió significativamente la actividad del factor Xa con una CI50 de 0,22 µM en conejos ex vivo[4]. En chimpancés, Apixaban también mostró un pequeño volumen de distribución (Vdss: 0,17 L kg-1), un aclaramiento sistémico bajo (Cl: 0,018 L kg-1h-1) y una buena biodisponibilidad oral (F: 59%) [5].

Referencias:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. Descubrimiento de 1-(4-metoxifenil)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-il)fenil)-4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-pirazolo [3, 4- c] piridina-3-carboxamida (Apixaban, BMS-562247), un inhibidor de la sangre muy potente, selectivo, eficaz y biodisponible por vía oral factor de coagulación Xa[J]. Revista de química medicinal, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Inhibidores directos del factor Xa como anticoagulantes [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apixabán, inhibidor oral, directo y altamente selectivo del factor Xa: estudios in vitro, antitrombóticos y antihemostáticos[J]. Revista de trombosis y hemostasia, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. Metabolismo, farmacocinética y farmacodinamia del inhibidor del factor Xa apixaban en conejos [J]. Revista de trombosis y trombólisis, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Farmacocinética y farmacodinamia preclínica de apixaban, un inhibidor potente y selectivo del factor Xa [J]. Revista europea de metabolismo y farmacocinética de fármacos, 2011, 36(3): 129-139.

estructura química