Antecedentes

Apixaban es un inhibidor altamente selectivo y reversible del factor Xa con valores de Ki de 0,08 nM y 0,17 nM en humanos y conejos, respectivamente[1].

El factor X, también conocido por el epónimo factor de Stuart-Prower, es una enzima de la cascada de la coagulación.El factor X se activa, por hidrólisis, en factor Xa tanto por el factor IX.El factor Xa es la forma activada del factor de coagulación tromboquinasa. La inhibición del factor Xa podría ofrecer un método alternativo para la anticoagulación.Los inhibidores directos de Xa son anticoagulantes populares [2].

In vitro: Apixabanhas exhibió un alto grado de potencia, selectividad y eficacia en el factor Xa con Ki de 0,08 nM y 0,17 nM para el factor Xa humano y el factor Xa de conejo, respectivamente [1].Apixaban prolongó los tiempos de coagulación del plasma humano normal con concentraciones (EC2x) de 3,6, 0,37, 7,4 y 0,4 μM, que se requieren respectivamente para duplicar el tiempo de protrombina (PT), el tiempo de protrombina modificado (mPT), el tiempo de tromboplastina parcial activada ( TTPA) y HepTest.Además, Apixaban mostró la potencia más alta en plasma humano y de conejo, pero menor potencia en plasma de rata y perro en los ensayos de PT y APTT [3].

In vivo: Apixabán mostró una excelente farmacocinética con un aclaramiento muy bajo (Cl: 0,02 L kg-1h-1) y un volumen de distribución bajo (Vdss: 0,2 L/kg) en el perro.Además, Apixaban también mostró una vida media moderada con T1/2 de 5,8 horas y buena biodisponibilidad oral (F: 58%) [1].En los modelos de conejo con trombosis de derivación arteriovenosa (AVST), trombosis venosa (TV) y trombosis de la arteria carótida mediada eléctricamente (ECAT), apixabán produjo efectos antitrombóticos con EC50 de 270 nM, 110 nM y 70 nM de manera dependiente de la dosis [3 ].Apixabán inhibió significativamente la actividad del factor Xa con una IC50 de 0,22 μM en conejo ex vivo [4].En chimpancés, Apixabán también mostró un volumen de distribución pequeño (Vdss: 0,17 L kg-1), un aclaramiento sistémico bajo (Cl: 0,018 L kg-1h-1) y una buena biodisponibilidad oral (F: 59 %) [5].

Referencias:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.Descubrimiento de 1-(4-metoxifenil)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-il) fenil)-4, 5, 6, 7-tetrahidro-1 H-pirazolo [3, 4- c] piridina-3-carboxamida (Apixaban, BMS-562247), un inhibidor muy potente, selectivo, eficaz y biodisponible por vía oral del factor de coagulación sanguínea Xa[J].Revista de química médica, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Inhibidores directos del factor Xa como anticoagulantes [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al.Apixabán, un inhibidor oral, directo y altamente selectivo del factor Xa: estudios in vitro, antitrombóticos y antihemostáticas [J].Revista de Trombosis y Hemostasia, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.Metabolismo, farmacocinética y farmacodinámica del inhibidor del factor Xa apixabán en conejos [J].Revista de trombosis y trombólisis, 2010, 29(1): 70-80.
Él K, Luettgen JM, Zhang D, et al.Farmacocinética preclínica y farmacodinámica de apixabán, un inhibidor potente y selectivo del factor Xa[J].Revista europea de farmacocinética y metabolismo de fármacos, 2011, 36(3): 129-139.

Apixaban es un inhibidor altamente selectivo y reversible del factor Xa con valores de Ki de 0,08 nM y 0,17 nM en humanos y conejos, respectivamente[1].

El factor X, también conocido por el epónimo factor de Stuart-Prower, es una enzima de la cascada de la coagulación.El factor X se activa, por hidrólisis, en factor Xa tanto por el factor IX.El factor Xa es la forma activada del factor de coagulación tromboquinasa. La inhibición del factor Xa podría ofrecer un método alternativo para la anticoagulación.Los inhibidores directos de Xa son anticoagulantes populares [2].

In vitro: Apixabanhas exhibió un alto grado de potencia, selectividad y eficacia en el factor Xa con Ki de 0,08 nM y 0,17 nM para el factor Xa humano y el factor Xa de conejo, respectivamente [1].Apixaban prolongó los tiempos de coagulación del plasma humano normal con concentraciones (EC2x) de 3,6, 0,37, 7,4 y 0,4 μM, que se requieren respectivamente para duplicar el tiempo de protrombina (PT), el tiempo de protrombina modificado (mPT), el tiempo de tromboplastina parcial activada ( TTPA) y HepTest.Además, Apixaban mostró la potencia más alta en plasma humano y de conejo, pero menor potencia en plasma de rata y perro en los ensayos de PT y APTT [3].

In vivo: Apixabán mostró una excelente farmacocinética con un aclaramiento muy bajo (Cl: 0,02 L kg-1h-1) y un volumen de distribución bajo (Vdss: 0,2 L/kg) en el perro.Además, Apixaban también mostró una vida media moderada con T1/2 de 5,8 horas y buena biodisponibilidad oral (F: 58%) [1].En los modelos de conejo con trombosis de derivación arteriovenosa (AVST), trombosis venosa (TV) y trombosis de la arteria carótida mediada eléctricamente (ECAT), apixabán produjo efectos antitrombóticos con EC50 de 270 nM, 110 nM y 70 nM de manera dependiente de la dosis [3 ].Apixabán inhibió significativamente la actividad del factor Xa con una IC50 de 0,22 μM en conejo ex vivo [4].En chimpancés, Apixabán también mostró un volumen de distribución pequeño (Vdss: 0,17 L kg-1), un aclaramiento sistémico bajo (Cl: 0,018 L kg-1h-1) y una buena biodisponibilidad oral (F: 59 %) [5].

Referencias:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.Descubrimiento de 1-(4-metoxifenil)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-il) fenil)-4, 5, 6, 7-tetrahidro-1 H-pirazolo [3, 4- c] piridina-3-carboxamida (Apixaban, BMS-562247), un inhibidor muy potente, selectivo, eficaz y biodisponible por vía oral del factor de coagulación sanguínea Xa[J].Revista de química médica, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Inhibidores directos del factor Xa como anticoagulantes [J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al.Apixabán, un inhibidor oral, directo y altamente selectivo del factor Xa: estudios in vitro, antitrombóticos y antihemostáticas [J].Revista de Trombosis y Hemostasia, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.Metabolismo, farmacocinética y farmacodinámica del inhibidor del factor Xa apixabán en conejos [J].Revista de trombosis y trombólisis, 2010, 29(1): 70-80.
Él K, Luettgen JM, Zhang D, et al.Farmacocinética preclínica y farmacodinámica de apixabán, un inhibidor potente y selectivo del factor Xa[J].Revista europea de farmacocinética y metabolismo de fármacos, 2011, 36(3): 129-139.

Estructura química