Nirmatrelvir es un inhibidor de la proteasa principal del SARS-CoV-2 (Mpro), también conocida como proteasa similar a 3C (3CLpro) o proteasa nsp5. La inhibición de SARS-CoV-2 Mpro lo vuelve incapaz de procesar precursores de poliproteínas, impidiendo la replicación viral.

Nirmatrelvir inhibió la actividad del SARS-CoV-2 Mpro recombinante en un ensayo bioquímico en concentraciones alcanzables in vivo. Se descubrió que nirmatrelvir se une directamente al sitio activo Mpro del SARS-CoV-2 mediante cristalografía de rayos X.

Ritonavir es un inhibidor de la proteasa del VIH-1 pero no es activo contra el SARS-CoV-2 Mpro. Ritonavir inhibe el metabolismo de nirmatrelvir mediado por CYP3A, lo que produce un aumento de las concentraciones plasmáticas de nirmatrelvir.

Se recomienda este medicamento. La FDA le ha otorgado una autorización de uso de emergencia para el tratamiento de la enfermedad por coronavirus de leve a moderada (COVID-19) en adultos y pacientes pediátricos (de 12 años de edad en adelante que pesen al menos 40 kilogramos o alrededor de 88 libras) con resultados positivos de la prueba directa de SARS-CoV-2 y que tienen un alto riesgo de progresión a COVID-19 grave, incluida la hospitalización o la muerte. Nirmatrelvir/ritonavir debe iniciarse lo antes posible después del diagnóstico de COVID-19 y dentro de los cinco días posteriores a la aparición de los síntomas.

Las recomendaciones se basan en EPIC-HR, un ensayo de control clínico aleatorizado de fase 2/3 que evalúa la eficacia de nirmaltrelivir/ritonavir versus placebo en la reducción de la hospitalización o la muerte hasta el día 28. El uso de nirmaltrelivir/ritonavir dentro de los 5 días posteriores al inicio de los síntomas en Los individuos en riesgo de progresión a enfermedad grave redujeron el riesgo relativo de hospitalización o muerte durante 28 días en un 88%.