Descripción

La lenalidomida (CC-5013) es un derivado de la talidomida y un inmunomodulador activo por vía oral.La lenalidomida (CC-5013) es un ligando de la ubiquitina E3 ligasa cereblon (CRBN) y provoca la ubiquitinación selectiva y la degradación de dos factores de transcripción linfoides, IKZF1 e IKZF3, por la ubiquitina ligasa CRBN-CRL4.Lenalidomida (CC-5013) inhibe específicamente el crecimiento de linfomas de células B maduras, incluido el mieloma múltiple, e induce la liberación de IL-2 de las células T.

Antecedentes

La lenalidomida (también conocida como CC-5013), un derivado oral de la talidomida, es un agente antineoplásico que exhibe actividad antitumoral a través de una variedad de mecanismos, incluida la activación del sistema inmunitario, la inhibición de la angiogénesis y los efectos antineoplásicos directos.Se ha estudiado ampliamente para el tratamiento del mieloma múltiple y el síndrome mielodisplásico, así como de los trastornos linfoproliferativos, como la leucemia linfocítica crónica (LLC) y el linfoma no Hodgkin.Según estudios recientes, Lnalidomida promueve y restaura la función del sistema inmunitario en pacientes con LLC al inducir una sobreexpresión de moléculas coestimuladoras en linfocitos leucémicos para restaurar la inmunidad humoral y la producción de inmunoglobulinas, así como mejorar la capacidad de las células T y las células leucémicas para formar sinapsis con T. linfocitos

Referencia

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia, and Segundo Gonzalez.Lenalidomida y leucemia linfocítica crónica.Investigación BioMed Internacional 2013.

in vitro

La lenalidomida es potente para estimular la proliferación de células T y el IFN-γ y producción de IL-2.Se ha demostrado que la lenalidomida inhibe la producción de citocinas proinflamatorias TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12 y elevan la producción de citocina antiinflamatoria IL-10 a partir de PBMC humanas.La lenalidomida regula a la baja la producción de IL-6 directamente y también al inhibir las células de mieloma múltiple (MM) y la interacción de las células del estroma de la médula ósea (BMSC), lo que aumenta la apoptosis de las células de mieloma[2].La interacción dependiente de la dosis con el complejo CRBN-DDB1 se observa con talidomida, lenalidomida y pomalidomida, con valores IC50 de ~30μMETRO, ~3μM y ~3μM, respectivamente, Estas células de expresión reducida de CRBN (U266-CRBN60 y U266-CRBN75) responden menos que las células parentales a los efectos antiproliferativos Lenalidomida en un rango de dosis-respuesta de 0,01 a 10μM[3].La lenalidomida, un análogo de la talidomida, funciona como un pegamento molecular entre la ubiquitina ligasa humana E3 cereblon y CKIα se muestra que induce la ubiquitinación y la degradación de esta cinasa, lo que presumiblemente destruye las células leucémicas mediante la activación de p53.

La toxicidad de las dosis de lenalidomida de hasta 15, 22,5 y 45 mg/kg por las vías de administración IV, IP y PO.Limitadas por la solubilidad en nuestro vehículo de dosificación de PBS, estas dosis máximas alcanzables de lenalidomida se toleran bien con la excepción de la muerte de un ratón (de cuatro dosis totales) con la dosis IV de 15 mg/kg.En particular, no se observaron otras toxicidades en el estudio a dosis IV de 15 mg/kg (n=3) o 10 mg/kg (n=45) o en cualquier otro nivel de dosis a través de las vías IV, IP y PO.

Almacenamiento

Estructura química

Datos biológicos relacionados

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