Descripción

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), compuesto por Valsartan (un BRA) y Sacubitril (AHU377) en una proporción molar de 1:1, es un inhibidor del receptor de angiotensina-neprilisina (ARN) de doble acción, biodisponible por vía oral y de primera clase para la hipertensión. e insuficiencia cardíaca[1][2][3]. LCZ696 mejora la miocardiopatía diabética al inhibir la inflamación, el estrés oxidativo y la apoptosis.

Fondo

LCZ696 es el primer ARNi (inhibidor de neprilisina del receptor de angiotensina) que comprende restos aniónicos de AR valsartán y el profármaco inhibidor de neprilisina AHU377 (proporción 1:1) para la insuficiencia cardíaca y la hipertensión.

Los receptores de angiotensina son receptores acoplados a proteína G. Median los efectos cardiovasculares y de otro tipo de la angiotensina II, que es un péptido bioactivo del sistema renina-angiotensina. La neprilisina es una endopeptidasa neutra que degrada los péptidos vasoactivos endógenos, como los péptidos natriuréticos. La inhibición de la neprilisina aumenta la concentración de péptidos natriuréticos que contribuyen a la protección cardíaca, vascular y renal. [1]

En ratas Sprague-Dawley, la administración oral de LCZ696 provocó un aumento dependiente de la dosis en la inmunorreactividad del péptido natriurético auricular resultante de la inhibición de la neprilisina. En ratas doblemente transgénicas hipertensas, LCZ696 provocó una reducción sostenida y dependiente de la dosis en la presión arterial media. Un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo con participantes sanos confirmó que LCZ696 proporcionaba inhibición simultánea de neprilisina y bloqueo del receptor AT1. LCZ696 fue seguro y bien tolerado en humanos. [2] [3]

Referencias:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al. Inhibición de angiotensina-neprilisina versus enalapril en la insuficiencia cardíaca. N Inglés J Med. 11 de septiembre de 2014;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al. Farmacocinética y farmacodinamia de LCZ696, un nuevo inhibidor del receptor de angiotensina-neprilisina (ARNi) de doble acción. J Clin Pharmacol. Abril de 2010; 50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP. Inhibición del receptor de angiotensina-neprilisina con LCZ696: un enfoque novedoso para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

Almacenamiento

estructura química