Descripción

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), compuesto por Valsartan (un BRA) y Sacubitril (AHU377) en una proporción molar de 1:1, es el primer inhibidor de su clase, biodisponible por vía oral y de acción dual del receptor de angiotensina-neprilisina (ARN) para la hipertensión e insuficiencia cardíaca[1][2][3].LCZ696 mejora la miocardiopatía diabética al inhibir la inflamación, el estrés oxidativo y la apoptosis.

Antecedentes

LCZ696 es el primer ARNi de su clase (inhibidor de neprilisina del receptor de angiotensina) que comprende fracciones aniónicas de AR valsartan y el profármaco inhibidor de neprilisina AHU377 (proporción 1: 1) para la insuficiencia cardíaca y la hipertensión.

Los receptores de angiotensina son receptores acoplados a proteína G.Median los efectos cardiovasculares y de otro tipo de la angiotensina II, que es un péptido bioactivo del sistema renina-angiotensina.La neprilisina es una endopeptidasa neutra que degrada los péptidos vasoactivos endógenos, como los péptidos natriuréticos.La inhibición de la neprilisina aumenta la concentración de péptidos natriuréticos que contribuyen a la protección cardiaca, vascular y renal.[1]

En ratas Sprague-Dawley, la administración oral de LCZ696 condujo a un aumento dependiente de la dosis en la inmunorreactividad del péptido natriurético auricular como resultado de la inhibición de la neprilisina.En ratas transgénicas dobles hipertensas, LCZ696 provocó una reducción sostenida y dependiente de la dosis de la presión arterial media.Un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo con participantes sanos confirmó que LCZ696 proporcionaba inhibición simultánea de la neprilisina y bloqueo del receptor AT1.LCZ696 fue seguro y bien tolerado en humanos.[2] [3]

Referencias:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al.Inhibición de angiotensina-neprilisina versus enalapril en insuficiencia cardíaca.N Engl J Med.11 de septiembre de 2014; 371 (11): 993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al.Farmacocinética y farmacodinámica de LCZ696, un nuevo inhibidor de neprilisina del receptor de angiotensina de doble acción (ARNi).J Clin Pharmacol.2010 abril;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP.Inhibición del receptor de angiotensina-neprilisina con LCZ696: un enfoque novedoso para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

Almacenamiento

Estructura química