Descripción

El mesilato de etexilato de dabigatrán (BIBR 1048MS) es un profármaco oralmente activo de dabigatrán.El mesilato de etexilato de dabigatrán tiene efectos anticoagulantes y se utiliza para la profilaxis de la tromboembolia venosa y el accidente cerebrovascular debido a la fibrilación auricular.

Antecedentes

Descripción: Valor IC50: 4,5 nM (Ki);10 nM (agregación plaquetaria inducida por trombina) [1] El dabigatrán es un inhibidor directo de la trombina (DTI) reversible y selectivo que está experimentando un desarrollo clínico avanzado como su profármaco oralmente activo, el etexilato de dabigatrán.in vitro: dabigatrán inhibe de forma selectiva y reversible la trombina humana (Ki: 4,5 nM), así como la agregación plaquetaria inducida por trombina (IC(50): 10 nM), sin mostrar ningún efecto inhibidor sobre otros agentes estimulantes de plaquetas. Generación de trombina en plaquetas -plasma pobre (PPP), medido como el potencial de trombina endógena (ETP) fue inhibido dependiente de la concentración (IC(50): 0,56 microM).Dabigatrán demostró efectos anticoagulantes dependientes de la concentración en varias especies in vitro, duplicando el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT), el tiempo de protrombina (PT) y el tiempo de coagulación de ecarin (ECT) en PPP humano en concentraciones de 0,23, 0,83 y 0,18 microM, respectivamente. 1].in vivo: Dabigatrán prolongó el TTPa en función de la dosis tras la administración intravenosa en ratas (0,3, 1 y 3 mg/kg) y monos rhesus (0,15, 0,3 y 0,6 mg/kg).Se observaron efectos anticoagulantes dependientes de la dosis y el tiempo con etexilato de dabigatrán administrado por vía oral a ratas conscientes (10, 20 y 50 mg/kg) o monos rhesus (1, 2,5 o 5 mg/kg), con efectos máximos observados entre 30 y 120 min después de la administración, respectivamente [1].Los pacientes tratados con dabigatrán etexilato experimentaron menos accidentes cerebrovasculares isquémicos (3,74 dabigatrán etexilato frente a 3,97 warfarina) y menos hemorragias intracraneales y accidentes cerebrovasculares hemorrágicos combinados (0,43 dabigatrán etexilato frente a 0,99 warfarina) por 100 años-paciente [2].Ensayo clínico: una evaluación de la farmacocinética y la farmacodinámica del etexilato de dabigatrán oral en pacientes en hemodiálisis.Fase 1

Almacenamiento

Ensayo clínico

Estructura química