Descripción

Mesilato de etexilato de dabigatrán (BIBR 1048MS) es un profármaco activo por vía oral de dabigatrán. El mesilato de etexilato de dabigatrán tiene efectos anticoagulantes y se utiliza para la profilaxis de la tromboembolia venosa y el accidente cerebrovascular debido a la fibrilación auricular.

Fondo

Descripción: Valor IC50: 4,5 nM (Ki); 10 nM (agregación plaquetaria inducida por trombina) [1] Dabigatrán es un inhibidor directo de la trombina (DTI) reversible y selectivo que se encuentra en desarrollo clínico avanzado como su profármaco activo por vía oral, el etexilato de dabigatrán. in vitro: Dabigatrán inhibió selectiva y reversiblemente la trombina humana (Ki: 4,5 nM), así como la agregación plaquetaria inducida por trombina (IC(50): 10 nM), sin mostrar ningún efecto inhibidor sobre otros agentes estimulantes de plaquetas. Generación de trombina en plaquetas -plasma pobre (PPP), medido como el potencial de trombina endógena (ETP) que se inhibe de forma dependiente de la concentración (IC(50): 0,56 microM). Dabigatrán demostró efectos anticoagulantes dependientes de la concentración en varias especies in vitro, duplicando el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT), el tiempo de protrombina (PT) y el tiempo de coagulación de ecarina (ECT) en PPP humano en concentraciones de 0,23, 0,83 y 0,18 microM, respectivamente. 1]. in vivo: Dabigatrán prolongó el aPTT de forma dosis-dependiente después de la administración intravenosa en ratas (0,3, 1 y 3 mg/kg) y monos rhesus (0,15, 0,3 y 0,6 mg/kg). Se observaron efectos anticoagulantes dependientes de la dosis y el tiempo con dabigatrán etexilato administrado por vía oral a ratas conscientes (10, 20 y 50 mg/kg) o monos rhesus (1, 2,5 o 5 mg/kg), observándose efectos máximos entre 30 y 120 min después de la administración, respectivamente [1]. Los pacientes tratados con dabigatrán etexilato experimentaron menos accidentes cerebrovasculares isquémicos (3,74 dabigatrán etexilato frente a 3,97 warfarina) y menos hemorragias intracraneales y accidentes cerebrovasculares hemorrágicos combinados (0,43 dabigatrán etexilato frente a 0,99 warfarina) por 100 pacientes-año [2]. Ensayo clínico: evaluación de la farmacocinética y farmacodinamia del etexilato de dabigatrán oral en pacientes en hemodiálisis. Fase1

Almacenamiento

Ensayo clínico

estructura química