Fondo

La atorvastatina cálcica es un potente inhibidor de la HMG-CoA reductasa con un valor de IC50 de 150 nM [1].
La HMG-CoA reductasa es la enzima clave de la vía del mevalonato que produce colesterol. HMG-CoA es la enzima limitante del ritmo y es importante para reducir los niveles de colesterol en sangre. La HMG-CoA reductasa se encuentra en el retículo endoplásmico y contiene ocho dominios transmembrana. Los inhibidores de la HMG-CoA reductasa pueden inducir la expresión de los receptores de LDL (lipoproteínas de baja densidad) en el hígado. Conduce a aumentar los niveles de catabolismo del LDL plasmático y reducir la concentración de colesterol plasmático, que es un determinante importante de la aterosclerosis. La HMG-CoA reductasa juega un papel importante en la síntesis de colesterol. La HMG-CoA es el único objetivo de los medicamentos para reducir el colesterol. La HMG-CoA reductasa también es una enzima importante para el desarrollo. La actividad de la HMG-CoA reductasa está relacionada con defectos en la migración de células germinales. La inhibición de su actividad puede provocar una hemorragia intracerebral[1].
La atorvastatina es un inhibidor de la HMG-CoA reductasa con un valor de CI50 de 154 nM. Es eficaz en el tratamiento de determinadas dislipidemias e hipercolesterolemia[1]. El tratamiento con atorvastatina a 40 mg disminuye el colesterol total en un 40 % después de 40 días.[1] También se puede utilizar para tratar a pacientes con enfermedades coronarias o accidentes cerebrovasculares con niveles normales de colesterol.[2] La atorvastatina también disminuye la aféresis de lipoproteínas de baja densidad en pacientes al inducir la expresión de los receptores de LDL.
Se metaboliza en varios metabolitos que son importantes para el efecto de las acciones terapéuticas mediante CYP3A4 (citocromo P450 3A4).[3]
Referencias:
[1]. van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Eficacia y seguridad a largo plazo de la atorvastatina en el tratamiento de la dislipidemia grave de tipo III y combinada. Corazón 2002, 88(3):234-238.
[2]. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al: Prevención de eventos coronarios y accidentes cerebrovasculares con atorvastatina en pacientes hipertensos que tienen niveles promedio o inferiores a -concentraciones promedio de colesterol, en el ensayo angloescandinavo de resultados cardíacos - brazo de reducción de lípidos (ASCOT-LLA): a ensayo controlado aleatorio multicéntrico. Lanceta 2003, 361(9364):1149-1158.
[3]. Lennernas H: Farmacocinética clínica de atorvastatina. Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

estructura química