Antecedentes

Atorvastatin Calcium es un potente inhibidor de la HMG-CoA reductasa con un valor IC50 de 150 nM[1].
La HMG-CoA reductasa es la enzima clave de la vía del mevalonato que produce colesterol.HMG-CoA es la enzima limitante de la velocidad y es importante para reducir los niveles de colesterol en la sangre.La HMG-CoA reductasa se encuentra en el retículo endoplásmico y contiene ocho dominios transmembrana.Los inhibidores de la HMG-CoA reductasa pueden inducir la expresión de los receptores LDL (lipoproteínas de baja densidad) en el hígado.Conduce a aumentar los niveles de catabolismo de LDL en plasma y reduce la concentración de colesterol en plasma, que es un determinante importante de la aterosclerosis.La HMG-CoA reductasa juega un papel importante en la síntesis de colesterol.HMG-CoA es el único objetivo de los medicamentos para reducir el colesterol.La HMG-CoA reductasa también es una enzima importante para el desarrollo.La actividad de la HMG-CoA reductasa está relacionada con defectos de migración de células germinales.La inhibición de su actividad puede conducir a una hemorragia intracerebral[1].
La atorvastatina es un inhibidor de la HMG-CoA reductasa con un valor IC50 de 154 nM.Es eficaz en el tratamiento de ciertas dislipidemias e hipercolesterolemia[1].El tratamiento con atorvastatina a 40 mg disminuye el colesterol total en un 40 % después de 40 días.[1]También se puede usar para tratar pacientes coronarios o con accidente cerebrovascular con niveles normales de colesterol.[2]La atorvastatina también disminuye la aféresis de lipoproteínas de baja densidad en pacientes al inducir la expresión de receptores de LDL.
Se metaboliza a varios metabolitos que son importantes para el efecto de las acciones terapéuticas por CYP3A4 (citocromo P450 3A4).[3]
Referencias:
[1].van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Eficacia y seguridad a largo plazo de la atorvastatina en el tratamiento de la dislipidemia grave tipo III y combinada.Corazón 2002, 88(3):234-238.
[2].Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al: Prevención de eventos coronarios y de accidente cerebrovascular con atorvastatina en pacientes hipertensos que tienen un promedio o menos de -concentraciones promedio de colesterol, en el Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial--Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): un ensayo controlado aleatorio multicéntrico.Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3].Lennernas H: Farmacocinética clínica de atorvastatina.Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Estructura química