El citrato de tofacitinib es un medicamento recetado (nombre comercial Xeljanz) desarrollado originalmente por Pfizer para una clase de inhibidores orales de la Janus quinasa (JAK). Puede inhibir selectivamente la quinasa JAK, bloquear las vías JAK/STAT y, por tanto, inhibir la transducción de señales celulares y la expresión y activación de genes relacionados, que se utilizan para tratar la artritis reumatoide, la artritis psoriásica, la colitis ulcerosa y otras enfermedades inmunitarias.

El medicamento incluye tres formas de dosificación: tabletas, tabletas de liberación sostenida y soluciones orales. Sus tabletas fueron aprobadas por primera vez por la FDA en 2012, y la forma farmacéutica de liberación sostenida fue aprobada por la FDA en febrero de 2016. Es la primera en tratar las articulaciones reumatoides. Yan es un inhibidor de JAK que se toma por vía oral una vez al día. En diciembre de 2019 se volvió a aprobar una nueva indicación de fármacos de liberación sostenida para la colitis ulcerosa (CU) activa de moderada a grave. Además, se han completado los actuales ensayos clínicos de fase 3 para la psoriasis en placas y se encuentran en curso otros seis ensayos clínicos de fase 3, que involucran artritis psoriásica activa, artritis idiopática juvenil, etc. Tipo de indicaciones. Las ventajas de los comprimidos de liberación sostenida, de acción prolongada y que solo deben tomarse una vez al día, favorecen el tratamiento y control de las enfermedades de los pacientes.

Desde su inclusión en la lista, sus ventas han aumentado año tras año, alcanzando los 2242 millones de dólares estadounidenses en 2019. En China, la forma farmacéutica en tableta fue aprobada para su comercialización en marzo de 2017 y entró en el catálogo de la categoría B del seguro médico mediante negociaciones en 2019. El último ganador La oferta es de 26,79 RMB. Sin embargo, debido a las altas barreras técnicas de las preparaciones de liberación sostenida, esta forma farmacéutica aún no se ha comercializado en China.

La JAK quinasa juega un papel importante en la inflamación y se ha demostrado que sus inhibidores tratan ciertas enfermedades inflamatorias y autoinmunes. Hasta ahora, se han aprobado siete inhibidores de JAK a nivel mundial, incluidos Delgocitinib de Leo Pharma, Fedratinib de Celgene, upatinib de AbbVie, Pefitinib de Astellas, Baritinib de Eli Lilly y Rocotinib de Novartis. Sin embargo, entre los fármacos mencionados anteriormente, sólo tofacitinib, baritinib y rocotinib están aprobados en China. Esperamos que las “tabletas de liberación sostenida de citrato de tofatib” de Qilu se aprueben lo antes posible y beneficien a más pacientes.

En China, la investigación original citrato de tofacitib fue aprobada por la NMPA en marzo de 2017 para el tratamiento de pacientes adultos con AR con eficacia insuficiente o intolerancia al metotrexato, bajo el nombre comercial Shangjie. Según datos de Meinenet, las ventas de tabletas de citrato de tofacitib en las instituciones médicas públicas de China en 2018 fueron de 8,34 millones de yuanes, muy por debajo de sus ventas globales. Gran parte del motivo es el precio. Se informa que el precio minorista inicial de Shangjie fue de 2085 yuanes (5 mg * 28 tabletas) y el costo mensual fue de 4170 yuanes, lo que no es una carga pequeña para las familias comunes y corrientes.

Sin embargo, vale la pena celebrar que tofacitib fue incluido en la “Lista de medicamentos del seguro médico básico nacional, seguro de accidentes laborales y seguro de maternidad” de 2019 por la Administración Nacional del Seguro Médico después de negociaciones en noviembre de 2019. Se informa que la tarifa mensual se reducirá. a menos de 2.000 yuanes después de que se negocie el recorte de precios, lo que mejorará en gran medida la disponibilidad del medicamento.

En agosto de 2018, la Junta de Reexamen de Patentes de la Oficina Estatal de Propiedad Intelectual tomó una decisión de revisión n.° 36902 de solicitud de invalidación y declaró inválida la patente principal de Pfizertofatib, la patente compuesta, por falta de divulgación suficiente de la especificación. Sin embargo, la patente de la forma cristalina de Pfizertofatiib (ZL02823587.8, CN1325498C, fecha de solicitud 25.11.2002) expirará en 2022.

La base de datos Insight muestra que, además de la investigación original, se ha aprobado la comercialización de cinco medicamentos genéricos de Chia Tai Tianqing, Qilu, Kelun, Yangtze River y Nanjing Chia Tai Tianqing en formulaciones nacionales de tabletas de tofacitinib. Sin embargo, para el tipo de tableta de liberación sostenida, solo la investigación original de Pfizer presentó una solicitud de comercialización el 26 de mayo. Qilu es la primera empresa nacional en presentar una solicitud de comercialización para esta formulación. Además, CSPC Ouyi se encuentra en la etapa de prueba de BE.

Changzhou Pharmaceutical Factory (CPF) es un fabricante farmacéutico líder de API y formulaciones terminadas en China, ubicado en Changzhou, provincia de Jiangsu. CPF se fundó en 1949. Nos dedicamos al citrato de tofacitinib desde 2013 y ya presentamos DMF. Nos hemos registrado en muchos países y podemos brindarle los mejores documentos de respaldo para el citrato de tofacitinib.