El 29 de junio,Intercept Pharmaceuticals anuncióque ha recibido una solicitud de fármaco completamente nueva de la FDA de EE. UU. con respecto a su agonista de FXR, ácido obeticólico (OCA) para la fibrosis causada por la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) Carta de respuesta (CRL).La FDA declaró en la CRL que, según los datos revisados ​​hasta el momento, cree que los beneficios esperados del fármaco en función de los criterios de valoración alternativos del ensayo histopatológico aún son inciertos y que los beneficios del tratamiento no superan los riesgos potenciales, por lo que no apoyar la aprobación acelerada de OCA para el tratamiento de pacientes con NASH que causan fibrosis hepática.

Mark Pruzanski, presidente y director ejecutivo de Intercept, comentó sobre los resultados: “Durante el proceso de revisión, la FDA nunca ha comunicado información sobre cómo acelerar la aprobación de OCA, y creemos firmemente que todos los datos presentados hasta ahora cumplen con los requisitos de la FDA y respaldan claramente el riesgo de ganancias positivas de OCA.Lamentamos esta CRL.La FDA ha aumentado gradualmente la complejidad de los puntos finales histológicos, creando así una barrera muy alta para pasar.Hasta aquí,OCAse encuentra sólo en una clave de tres fases.Esta demanda ha sido satisfecha durante el estudio.Planeamos reunirnos con la FDA lo antes posible para discutir cómo aprobar el plan de aprobación de la información de CRL en el futuro”.

En la carrera por hacerse con el primer fármaco para la EHNA de la lista, Intercept siempre ha estado en la posición de liderazgo y actualmente es la única empresa que ha obtenido datos positivos de ensayos en fase avanzada.Como agonista potente y específico del receptor farnesoide X (FXR),OCAha logrado previamente resultados positivos en un ensayo clínico de fase 3 llamado REGENERATE.Los datos mostraron que NASH de moderada a grave que recibieron altas dosis deOCAEntre los pacientes, una cuarta parte de los síntomas de fibrosis hepática de los pacientes mejoraron significativamente y la condición no se deterioró.

La FDA recomendó que Intercept presente datos provisionales adicionales de eficacia y seguridad del estudio REGENERATE en curso para respaldarEl potencial de OCAaprobación acelerada, y señaló que los resultados a largo plazo del estudio deben continuar.

AunqueOCAha sido aprobado previamente para otra enfermedad hepática rara (PBC), el campo de NASH es enorme.Se estima que NASH afecta a millones de personas solo en los Estados Unidos.Anteriormente, el banco de inversión JMP Securities estimó que las ventas máximas de los medicamentos Intercept podrían alcanzar los miles de millones de dólares.Afectado por esta mala noticia, el precio de las acciones de Intercept cayó casi un 40% el lunes a $47,25 por acción.Los precios de las acciones de otras compañías farmacéuticas que también desarrollaron NASH también han caído.Entre ellos, Madrigal cayó alrededor del 6% y Viking, Akero y GenFit cayeron alrededor del 1%.

El analista de Stifel, Derek Archila, escribió en un informe al cliente que la negativa se debió a los efectos secundarios relacionados con el tratamiento que ocurrieron enPruebas clínicas de OCA, es decir, algunos pacientes recibierontratamiento OCA, el colesterol nocivo en el cuerpo aumentó, lo que a su vez les hace tener una mayor incidencia de riesgo cardiovascular.Dado que muchos pacientes con NASH ya tienen sobrepeso o padecen diabetes tipo 2, estos efectos secundarios pueden despertar la vigilancia de las agencias reguladoras.De acuerdo con los requisitos de la FDA para datos de prueba adicionales, es posible que Intercept deba esperar hasta al menos la segunda mitad de 2022 para interpretar estos datos.El análisis externo cree que un retraso tan largo puede eliminar parte de la ventaja acumulada anterior de Intercept, lo que permite que otros competidores, incluidos Madrigal Pharmaceuticals y Viking Therapeutics, tengan la oportunidad de ponerse al día.